【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

我国超3亿人存在睡眠障碍。近年来的肿瘤患病率也越来越高,且逐渐年轻化,严重影响人们的生命健康。肿瘤可以导致多种神经递质与内分泌激素代谢紊乱,影响睡眠觉醒中枢,导致睡眠障碍。睡眠障碍可通过影响机体的免疫功能影响肿瘤的发生和预后。

【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

1、失眠与肿瘤

失眠是肿瘤患者最常见的睡眠障碍,也是肿瘤患者的第二大常见症状,仅次于疲乏。癌症患者中失眠的患病率在18%~68%。不同肿瘤类型的患者失眠发病率不同;在肿瘤的不同阶段,同类型肿瘤治疗方式不同,失眠率也有差异。

失眠在肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤等患者中发生率较高。肺癌患者的睡眠质量最差,土耳其肺癌患者的失眠率为44. 7%。新诊断的肺癌患者失眠发病率约为30%~50%,治疗2~5年后失眠发病率稍有下降,约为23%~44%。

【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

睡眠时间短和睡眠质量差都会增加乳腺癌的风险。雌激素受体阳性的女性患者,睡眠时间短与肿瘤恶性度分级较高相关。睡眠时间短 (≤6 h/晚)并伴有频繁打鼾(≥5晚/周)的女性,其乳腺癌生存率明显低于睡眠时间7~8 h/晚且无打鼾的女性。

睡眠障碍与乳腺癌转移呈正相关。未转移乳腺癌患者在诊断之前,睡眠障碍患病率为25%(其中8%为失眠);癌症诊断时睡眠障碍患病率增加到46%(其中18%为失眠)。69%接受手术治疗的未转移乳腺癌患者术前有失眠症状,其中42%患者在术后仍有失眠症状。

在接受乳腺癌治疗的患者中,84.8%出现失眠症状,其中54%患者符合失眠障碍的诊断标准。46. 8%的复发胶质瘤患者存在失眠,失眠与肿瘤分级无关,但与皮质类固醇的使用显著相关。鼻咽癌患者放疗前、后失眠率分别为:37.3%和64. 7%。失眠严重的绝经女性,甲状腺癌的患病风险更高。II期宫颈癌患者治疗前、后失眠发生率分别为52. 63%和64. 5% ,约是社区女性失眠患病率(27.59%)的2倍。

睡眠时间过短或过长都与死亡率增高相关。Tompson等发现,每天睡眠时间<6 h的人群结直肠腺瘤的发病率比睡眠时间>7h的人群高至少50%。每晚睡眠时间<5 h或>9 h的绝经后女性结直肠癌的发生率较睡眠时间7 h者均明显增加。

肿瘤相关性失眠的治疗方法主要包括睡眠卫生、认知行为疗法、运动锻炼和药物治疗。

2、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAHS)与肿瘤

OSAHS患者发生癌症的风险几乎增加一倍,死亡率也明显增高。OSAHS患者中最常见的癌症是前列腺癌(14.7%)、血液肿瘤(12.8%)、尿道上皮癌(9.4% )、结肠直肠癌(3. 6%~9% )和乳腺癌 (8.3%)。肾脏肿瘤、黑色素瘤、子宫体癌、口腔癌、鼻咽癌的发病率也显著升高。

OSAHS发生结肠直肠肿瘤的比率大约是对照组的3倍。头颈部肿瘤患者的OSAHS患病率为89%。睡眠呼吸暂停的严重程度与随后的癌症发病率、侵袭性、死亡率相关,年轻人的相关性更高。

OSAHS的治疗主要有减重、持续正压通气治疗、口腔矫正器和外科手术。

【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

3、昼夜节律紊乱与肿瘤

褪黑素是参与昼夜节律的重要物质,凌晨2-3点是分泌高峰期,光照会减少褪黑素的分泌。褪黑素具有抗癌作用,它在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肺癌、结肠直肠癌和胃肠癌中起着关键作用。

血、尿褪黑素水平与乳腺癌的发病率呈负相关,其尿代谢产物6-羟基硫酸褪黑素(aMT6s)与乳腺癌风险降低呈线性相关。

【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

研究发现,长期夜班工作与结直肠癌的风险增加相关,并且在男性中相关更明显。乳腺癌的患病风险与夜班工作年限和次数呈正相关,每周少于3个夜班的乳腺癌患病风险无改变;每周3个以上夜班且持续工作15年以上的,乳腺癌的风险是没有夜班工作的2.5倍。下午3点到晚上11点的夜班与乳腺癌患病无相关性,晚上11点到次日早7点的夜班工作人员患乳腺癌的风险增加。

夜班工作增加绝经前而非绝经后乳腺癌的发病率,其可能与年轻女性夜间工作强度高、成年早期乳房组织对昼夜节律紊乱更敏感以及绝经前、后生活方式改变有关。

4、其他睡眠障碍与肿瘤

50岁以下的日间过度思睡(EDS)患者的癌症发病率升高。60.8 %的肺癌患者存在EDS,可用兴奋剂(如莫达非尼、哌甲酯)治疗。

异态睡眠患者患乳腺癌和口腔癌的风险增加。有研究报道,2例与乳腺癌相关的副肿瘤性小脑变性女性患者,其表现的快速眼动睡眠行为障碍(RBD)症状在静脉注射免疫球蛋白后显著好转。

恶性肿瘤患者中不宁腿综合征(RLS)的患病率为18.3%~41.0%。血液系统恶性肿瘤患者中,RLS患病率为6.1%,是普通人群患病率的3倍。RLS可以为多发性骨髓瘤的主要症状。研究报告1~2 mg透皮罗替戈汀或补铁治疗结合加巴喷丁和普拉克索可有效治疗癌症患者的RLS症状。

【专家科普】睡眠障碍与肿瘤

家族性致死性失眠症(FFI)是阮蛋白基因(PRNP)第178位密码子突变所致。PRNP基因的体细胞突变可能影响癌症的远处转移。在10967例癌症患者中发现了48个PRNP基因的体细胞突变,这些突变主要分布在侵袭性乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠直肠腺癌、胶质细胞瘤、子宫内膜癌和卵巢上皮性肿瘤,与全部患者的主要癌症类型的分布显著不同,但尚未发现 D178N突变。家族性致死性失眠症目前尚无有效的治疗方法。

总之,目前关于肿瘤与睡眠障碍之间的发病率和死亡率的资料不多,且数据差异较大,睡眠障碍与肿瘤的关系尚需进一步研究。

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